新的生物標誌物預測轉移性前列腺癌

許多前列腺癌,通常在老年男性中被診斷出來,是“惰性”,生長緩慢的腫瘤,並非注定是致命的。但是一些腫瘤很容易變得具有攻擊性並且擴散到前列腺以外,使得它們難以治療並且危及生命。目前,醫生預測哪些新診斷的腫瘤將緩慢進展以及哪些腫瘤可能會發生危險擴散的能力有限。

在臨床癌症研究在線發表的一項新研究中,Dana-Farber科學家在前列腺癌細胞中發現了一種遺傳特徵,他們說這可以預測哪些腫瘤可能會轉移。

通過分析前列腺癌病例和患者預後的幾個數據集,研究人員發現兩種基因TOP2A和EZH2的高水平表達與前列腺癌的早期復發和轉移性擴散有關,導致死亡風險增加。只有當兩個基因都過表達時,腫瘤才表現出強烈的轉移潛能。

“總的來說,我們發現高水平的TOP2A和EZH2表達始終與轉移性和致死性疾病的發展有關,”研究人員報告說。

“雖然這些基因中的每一個都與轉移性前列腺癌獨立相關,但它們從未在前列腺癌患者的早期檢測中一起進行研究,這些患者在治療意圖局部治療後會復發,”作者說,Leigh領導埃利斯博士,在Dana-Farber腫瘤病理學系。第一作者是DavidP.Labbé博士,他最近從Dana-Farber搬到了麥吉爾大學,開設了他的獨立實驗室。

這些過度活躍的基因不僅可以作為區分易於轉移的前列腺癌的生物標誌物,研究人員說:它們也是易受攻擊的目標,​​可以實現旨在阻斷TOP2A和EZH2活性影響的精確治療,從而提高預防侵襲性癌症的前景。從進展到轉移狀態。

在實驗室中使用小鼠前列腺癌細胞系,研究人員發現含有過量表達的TOP2A和EZH2基因的細胞對兩種藥物組合的攻擊高度敏感。一,依托泊苷,毒性細胞具有高TOP2A活性。第二種藥物是EZH2的實驗性抑製劑。雖然該藥物組合在實驗室中有效地殺死了前列腺癌細胞,但研究人員還沒有在前列腺癌小鼠模型中測試這種療法,以證明他們的假設即靶向治療可以在侵襲性前列腺腫瘤轉移前攔截它們的進展。

正在使用其他生物標誌物和遺傳簽名來預測個體患者前列腺癌的侵襲性,“但目前的信息並不能使他們的基因標記成為精確醫學靶向治療的實際目標,”Ellis解釋。他說,正在進行實驗以測試轉移性前列腺癌的實驗室模型中的雙藥組合,最終導緻小鼠模型的測試。